มหาวายร้ายแห่งกาแลกซี่นามว่า ธานอส ผู้ที่ต้องการจะลดจำนวนประชากรทั่วทั้งจักรวาลลงครึ่ง เพื่อให้เกิดความสมดุลในการใช้ทรัพยากรธรรมชาติ ซึ่งความร้ายกาจของเขาได้ถูกปูเรื่องมาแล้วในหนัง Guardian of The Galaxy และเป้าหมายหลักของ ธานอสในหนังอเวนเจอร์ภาคนี้ก็คือการรวบรวม อัญมณี Infinity Stone ทั้ง 6 ก้อน เพื่อที่จะปลิดชีวิตผู้บริสุทธิ์ครึ่งนึงของจักรวาล นั่นทำให้เหล่าฮีโร่ทั้งหมดต้องร่วมมือกันเพื่อหยุด ธานอสให้จงได้